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\begin{document}
\today
\begin{multicols}{2}

\tableofcontents




\section{Ritter - Ebola} 
\subsection{allgemeines}
\begin{itemize}
\item heute geht es um die Grundlagen
\item es wird zwei weitere Veranstaltungen geben, da das Thema komplex ist
\item Ebola ist ein Musterbeispiel für eine Seuche, große Parallelen zur Pest besonders im Gesellschaftlichen Kontext
\item es gibt heute eigentlich nur noch einen Erreger, der wirkliche Massen befallen kann - Influenza
\end{itemize}
\subsection{Beginn und mediales Echo}
\begin{itemize}
\item Ebola tauchte medial am 22.11.2013 auf - die Welt warnte vor Kontakt mit Flughunden
\item Anfang Dezember erste Meldung über ein totes Mädchen, das nach Flughundkontakt verstorben sei
\item im März hat sich die WHO eingeschaltet $\to$ Nachweis von Ebola in 6 Proben durch das WHO-Labor
\item unspezifische WHO-Warnung Anfang April
\item das war der 22. Ebola-Ausbruch in der Literatur, Opfer- und Erkrankungszahlen waren da noch harmlos verglichen mit den anderen Ausbrüchen
\end{itemize}
\subsection{Gruppe}
\begin{itemize}
\item die Hämorrhagische Fieber werden durch unterschiedliche Virentypen ausgelöst
\item die übersichtsfolie dazu ist bekannt
\item die Letalität des aktuellen Virus ist hoch
\item Gruppe der Filoviren, wie Marburg-Virus (diese zwei)
\item Erregerreservoir dieser Gruppe: Flughunde
\end{itemize}
\subsection{Erstentdeckung}
\begin{itemize}
\item belgische Nonne erkrankte akut und verstarb
\item die war am Ebola-Fluss eingesetzt
\item eigentlich hätte man mit Gelbfieber gerechnet, die Nonne war jedoch geimpft
\item Post-Mortem wurde zwei Proben entnommen und verschickt
\item beim Transport ist ein Glasröhrchen zerbrochen und vermischte sich mit dem Wasser des aufgetauten Eises, dennoch hat sich niemand infiziert, der Transport nach Antwerpen dauerte 3 Tage
\item Peter Piot vollführte 1976 die Untersuchungen
\item Elektronenmikroskopisch wurde das Virus gesichtet $\to$ ein sehr langes Virus $\to$ Filoviridae = fadenförmige
\item eine Literatur-Recherche ergab große Ähnlichkeiten zum Marburg-Virus (entdeckt 1967)
\item Name Ebola (Flus) statt Yambuku (Ort) um die Stadt nicht in Misskredit zu bringen
\item Trotz interesse der WHO die Forschungen zu übernehmen, wurden die Untersuchungen von Piot weitergeführt - es wurde eine Delegation mit Hilfe des belgischen Militärs geschickt
\item die Kranheit wurde systematisch untersucht, neuer Name EVD: Ebola Virus Disease
\item Erstsymptom: konjunktivale Einblutungen, rasches Fortschreiten (Darmblutungen), Tod meist innerhalb von 2 Tagen
\end{itemize}
\subsection{Eigenschaften}
\begin{itemize}
\item Gruppe s.o.
\item 5 Spezies \& 14 Subtypen $\to$ Impfstoff nicht so leicht zu entickeln
\item behüllt
\item einzelsträngige RNA
\item Flughunde als Reservoir/Vektor erkranken trotz Infektion nicht
\item 14$µm$ Läge $\to$ wie ein Lymphozyt, sehr lang
\item Tröpfcheninfektion (nicht aerogen), maximal 2 Meter durch Husten, Kontakt zu Mensch und Ausscheidungen
\item Inkubationszeit 2-21(4-10) Tage
\item Letalität je nach Stamm 25-90 Prozent
\item Untersuchung nur in S4-Laboren (Marburg, Hamburg, Berlin (RKI), Frankfurt)
\item Diagnostik kann folglich nur in einem entsprechendem Labar untersuchen, Düsseldorf kann das jedoch
\item Patienten sterben letztlich durch Dehydration
\item Passive immunisierung mittels neutralisierende Antikörper ist seit Piot bekannt
\end{itemize}
\subsection{Symptome}
\begin{itemize}
\item Frühssymptome Grippeähnlich, nur mit Reiseanamnese irgendwie aussagekräftig
\item Einblutungen der Konjunktiven, Exanthem \& Foetor ex Ore durch schlucken und Zersetzung des Blutes
\item sehr gutes Zeichen auch: nach Venenpunktion für den Verweilkatheter blutet es aus der Einstichstelle heraus
\item die Hämorrhagie kommt durch die Zielzellen, initiale Zielzelle sind Makrophagen, der aktiviert sich sofort Mega und degranuliert --Zytokinsturm-- $\to$ sehr viele Zytokine werden freigesetzt und aktivieren die zytotoxischen T-Zellen - diese killen die sekundären Zielzellen: Endothel + Hepatozyten
\item alleine die betroffenen Endothelzellen sorgen für eine aktivierung der Gerinnungskaskade $\to$ Faktorenverbrauch
\item $\to$ DIC
\item ferner werden durch die primär infizierten Makrophagen lösliche Proteine gebilet, die sich auch auf unbeteiligten Zellen anlagern $\to$ Immunreaktion gegen diese (gar nicht infizierten) Zellen (zytotoxische T-Zellen)
\end{itemize}
\subsection{Reservoir}
\begin{itemize}
\item Flughunde wiegen ca. 2 Kilo
\item werden auf dem Markt dort verkauft und viel verspeist
\item ernähren sich selbst ausschließlich vegetarisch
\end{itemize}
\subsection{aktuelle Zahlen und Infektiösität}
\begin{itemize}
\item größter Ausbruch, 13042 infizierte und 4818 Todesfälle $\to$ 37\% Letalität
\item Virusstamm: Zaire
\item im Sperma überlebender ist das Virus 7 Wochen nachweisbar (Antikörper kommen da nicht hin)
\item auch der Urin ist nach Genesung lange noch infektiös
\item Speichel ist am schnellsten nicht mehr infektiös
\item Muttermilch nach Genesung unbedenklich
\item Schweiss ist auch läger infektiös
\end{itemize}
\subsection{Ausbreitungsthesen} und deren Kombination
\begin{itemize}
\item Bestattungszeremonien mit rituellem Körperkontakt und Transport der Leiche über 100 Kilometer bis in den Geburtsort (mit Angehörigen per Taxi)
\item die Bevölkerung ist in der aktuellen Ausbruchsregion sehr Mobil 
\item Behörden mit schlechtem Ruf
\item aktueller Ausbruch in ehemaligen portugisischen und französischen Kolonien, dort gibt es schlechtere Infrastruktur als in ehemaligen belgischen, englischen und niederländischen Kolonien
\item Isolierstationen sind mitunter so ein Zelt vor dem Krankenhaus
\end{itemize}
\subsection{Prognose}
\begin{itemize}
\item der Verzweigungsfaktor beschreibt, wie viele Leute pro Erkrankten infiziert werden
\item Ebola: 1,5-2 $\to$ sehr gering
\item Pocken \& Masern: 20
\item TBC: 1
\item mittelalterliche Pest: 5-10
\item $\to$ Ebola ist mit Isolation \& Co problemlos zu beherrschen
\item Daher gibt es ja die Pocken-Nofallpläne: alle schnell durchimpfen wenn Ausbruch bevor steht
\item Weihnachten stehen vermutlich etliche Isolationen an, durch rückgekehrte Helfer die sich eine Grippe gefangen haben
\end{itemize}
\subsection{Behandlung}
\begin{itemize}
\item es gibt kein spezifisches Virustatikum
\item die meisten jetzt aufgeführten Stoffe sind nur in der Theorie interessant
\item das japanische Influenzamittel Vaviparivir wirkt, da die RNA-Polimerase gehemmt wird
\item SERM wirken auch vielleicht, das sind diese Eisprungmittel zur Fertalisierung
\item Amiodaron und Verpamil half auch in Versuchen
\item Bertilimumab: Zytokin-Bremser
\item Interferon-Alpha
\end{itemize}
\subsection{passive Immunisierung}
\begin{itemize}
\item ADE: kann passieren, also es gibt keine neutralisierenden AK mehr, aber noch die nicht-neutralisierenden $\to$ verstärkte Aufnahme in die Zielzellen
\item es sollte also nicht das Serum von zu lange geheilten verwendet werden
\item ansonsten möglich
\item aktive Impfung: die Amis packen in ein Adenovirus entsprechende Antigene zur Immunisierung $\to$ cAd3-ZEBOV -- ist in Phase 1 an Freiwilligen
\item VSV (milde Maul \& Klauenseuche) nach selbem Prinzip (u.a. Hamburg)
\item an einem Tot-Impfstoff wird natürlich auch gearbeitet
\item Impfung vemutlich frühestens mitte 2015 in Afrika
\end{itemize}
\subsection{Infektiösität 2}
\begin{itemize}
\item unter UV-Bestrahlung der Sonne überlebt infektöses Material 2 Tage
\item ohne UV-Einstrahlung ist das Material mindestens 14 Tage als infektiös angesehen werden
\item Allkohol-Desinfizienz macht das Virus platt
\end{itemize}
\subsection{Reinfektion}
\begin{itemize}
\item sehr abgeschwächter Verlauf wenn man das einmal überlebt hat
\end{itemize}
\subsection{Schnelltest}
\begin{itemize}
\item es werden zwei Antigene nachgewiesen, Matrix und Oberfläche
\item wenn Oberfläche nachgewiesen werden kann und Matrix nicht, herrscht bereits Immunität
\end{itemize}
\subsection{Sofortbehandlung}
\begin{itemize}
\item wenn man sofort das Virus per PCR nachweist und sofort per passier Immunisierung behandelt, würde alles sehr wahrscheinlich milde verlaufen
\end{itemize}
\subsection{Forschung und Krankentransport}
\begin{itemize}
\item gerade in Amerika gibt es großes Interesse möglichst viele Kranke zu Forschungszwecken ins Land zu holen
\end{itemize}
\subsection{Stabilität}
\begin{itemize}
\item das Virus ist sehr sehr stabil, es zeigt seit den 1970ern hohe Stabilität
\item es gibt also keine neue Mutation, sondern es handelt sich um den bekannten Stamm
\end{itemize}



\end{multicols}
\end{document}